本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
+ \& P( M8 s9 ^! i# m& {% \( K+ K
' p, z1 ?1 {+ D$ ~, m) O1 N0 {WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
" ]7 z, C2 d8 I0 D(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
+ N) n. @% w, g: t" u/ F二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
5 v/ Y3 \) w5 i9 L, G/ e(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,: S! p' Y( h& E' J' k
Del E746_A750/L844V/T790M' r8 _2 O4 I, f3 V$ O* z
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
5 H5 W* k0 C5 k1 K( d6 R(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。7 M" {( X. P3 E4 j7 U) A
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。. E: Q# \% u A5 v2 H% }, b% j
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