T790M与晚期NSCLC患者EGFR-TKI继发耐药及预后的相关性

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2016年中华肿瘤防治杂志，石河子大学医院，文章。
摘要
目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI），该类药物对于有EGFR突变的非小细胞肺癌患者具有非常好的治疗效果。然而，约50％的患者经过EG—FR—TKI治疗后会出现耐药突变，即T790M突变。故本研究主要探讨晚期肺腺癌患者外周血EGFR基因外显子20T790M基因突变与EGFR-TKI继发耐药及预后之间的关系。方法收集2013-12—08—2014-12—30石河子大学医学院第一附属医院对EGFR—TKI耐药的晚期肺腺癌患者49例。按QIAamp Blood Mini Kit试剂盒提取血清游离DNA后，采用探针扩增阻滞突变系统（amplification refractory mutation system，ARMS）法对外周血游离DNA中EGFR外显子20T790M突变进行检测，并分析其与临床特征、疗效及预后的关系。结果在49例接受EGFR—TKI药物治疗的晚期NSCLC继发耐药患者中，T790M突变率为30．6％（15／49），T790M阳性突变与晚期NSCLC患者年龄、性别、是否吸烟、临床分期、ECOG评分、最初EGFR突变类型及EGFR-KI药物种类均无关，但与EGFR-TKI耐药后进展类型有关，差异有统计学意义，x2=6．759，P=0．009。T790M阳性突变患者无进展生存期（progression—free survival，PFS）为9．6个月，总生存时间（overall survival，OS）为17．6个月，均较T790M阴性突变患者的6．8和12．7个月延长，x2值分别为2．057和2．851，P值分别为0．018和0．027。Cox多因素分析显示，T790M基因突变是影响PFS（RR=0．653，95％cI为0．069～0．886，P=0．032）及OS（RR=0．847，95％CI为0．208～2．696，P=0．008）的独立因素。结论T790M基因阳性突变与EGFR—TKI耐药后进展类型有关，同时是影响PFS及0S的独立因素。
关键词非小细胞肺癌 EGFR-TKI T790M

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