pd-1
5 i) e0 @4 n! G' F- v+ @
$ t* F3 O5 h" m( A$ C研究内容' ^, Y3 }, Z" Y
9 Z, w2 @8 s6 ?$ SKEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中，40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。$ M+ ^- e+ t! ]! T% A4 I
% }1 |8 d; U2 j
患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗，持续24个月或直到完全缓解，疾病进展，或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。( x. A- \- K5 E8 k
: k7 `; D& J3 {; }“随访到第8.8个月时，就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。
" F e: \2 c3 P3 ~+ b# p/ p8 Y% L' K! T3 H/ W' ~! b" ?; G
按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2)，研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答；另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。$ Y, `$ \# o9 f! ~5 @* p
$ {( M; e j/ r' a$ J有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。
# [' Y+ }! y; x8 a. V" i* F1 |1 k; E4 a! u `. F6 i8 W7 {
Muro 强调，“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周，中位应答持续时间为24周（范围，8周-33周以上）。( V6 V" w# B p7 w7 L/ N: ]
- _/ g% e1 k: P7 t; ^Muro在报告中说，中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时，PFS率为24%，总生存（OS）率为69%。中位OS还没有达到。
* y, Q, b; q L6 M2 _1 B l4 z, | Y' U
研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者（10.3%）发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。
% w" W$ R. r: N) J( q& M
8 T i& ?- Y. \* Z5 P1 ] “我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道，这一点在ORR，PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示，目前的这一趋势很微弱，而且需要更进一步的研究。 |
显身卡
