化疗有可能导致基因再次突变吗？

父亲肺腺癌ivb期，基因检测仅有tp53突变，pdl1阴性，tmb仅为中等，mss，目前医生一线治疗为培美曲塞+卡铂化疗。看到有几篇国内文献称化疗药物可能引起基因突变，比如egfr由阴性转阳性或阳性转阴性，但上述文献一是研究单位多为市级以下医院，二是检测方式为外周血，所以对结论有所疑虑。想问下大家对这方面有所了解。万一化疗失败，也能留一丝再次基因检测的希望。
其中一篇文献《化疗药物对晚期非小细胞肺癌患者血清EGFR基因突变的影响》的结论:48例非小细胞肺癌患者均接受了至少4-6周期的全身化疗,应用磁珠法提取患者化疗前后的血清游离DNA,RT-PCR技术扩增患者血清游离DNA中EGFR外显子19和外显子21,所有扩增样本均经基因测序法验证EGFR基因突变状态,分析EGFR基因外显子19和外显子21化疗前后突变状态。结果 48例肺癌患者化疗前后血清EGFR的突变以外显子21为主,化疗前后外显子19和外显子21的突变率无显著性差异（P〉0.05）,血清EGFR的突变状态与患者病理类型具有相关性（P〈0.02）,但与性别无关（P〉0.05）,化疗前血清EGFR基因突变率为35.4%（17/48）,化疗后血清EGFR基因突变率为43.8%（21/48）,化疗前后患者EGFR基因突变的一致率为62.5%（30/48）,化疗前后EGFR基因的突变率无统计学差异（P〉0.05）,在不一致的18例患者中,7例患者由化疗前的EGFR突变阳性变为阴性,11例患者由化疗前的EGFR突变阴性变为阳性。结论化疗药物可能导致肺癌患者血清EGFR基因突变的改变,对于一线化疗后拟应用EGFR-TKI治疗的患者宜动态观察血清EGFR基因的变化,避免患者治疗的盲目性。

第一，山西医科大学学报发表的文章，可靠性要观望，需要更高IF杂志的证据来支持，NCBI再查查呗。
第二，个人觉得，血清游离DNA样本又随机又少，实验设计上使假阴性，假阳性率大大提高。
第三，假设结果为真，能引起基因突变。为什么能定点到某特定外显子。
        破坏性的细菌感染射线照射等，我记得书上说引起的基因突变是随机的，位置不确定，功能性也不会确定。能精确定点突变，或者缺失某段基因或者让某段基因拷贝增加，应该是基因工程学的范畴，不可避免地牵涉到质粒操作等实验室里的工程学工具。仅仅一个化疗，能准确影响某个外显子，疑问太多了。

我也希望能有突变改变，现在tp53是什么鬼，只有传说中的1775

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我有时候也在思考，是不是因为化疗耐药，造成某些基因突变，靶向药正好派上用场。靶向药的说明书也是说，用于治疗经化疗无效的患者。但有的人没有经过化疗，基因检测就是突变的，直接吃靶向药就有效。让人想不明白。

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安然入梦 发表于 2018-9-23 15:23
我有时候也在思考，是不是因为化疗耐药，造成某些基因突变，靶向药正好派上用场。靶向药的说明书也是说，用 ...

用于化疗失败那句话应该是以前作为二线治疗方案时说明书里的吧。

chengdu2017 发表于 2018-9-23 12:56
第一，山西医科大学学报发表的文章，可靠性要观望，需要更高IF杂志的证据来支持，NCBI再查查呗。
第二，个 ...

非常感谢！作为一个文科生，我对生物，医学方面的知识实在知之甚少，完全是因为父亲患病，走投无路，想看看后续还有没有回头靶向的可能。其他关于化疗对egfr突变影响的文章我没找到，但搜到复旦大学2014年有篇发表在《Cancer research》上的文章认为化疗会导致TP53突变丢失:
研究人员调查了新辅助化疗后乳腺癌中TP53和PIK3CA体细胞突变的情况，并分析了观察到的突变谱具有的临床意义。研究样本来自于三个组群：其中组群1和组群2分别是是206名与158名接受新辅助化疗未达病理完全缓解的患者；组群3为81名接受手术及其辅助化疗的患者。
　　 通过测序，研究人员发现在组群1中，化疗前有24.8%的肿瘤存在TP53或PIK3CA体细胞突变，而新辅助化疗后只有12.1%的肿瘤样本存在这些突变。一些最初具有TP53和PIK3CA突变的患者在接受新辅助化疗后突变丢失，相比于没有改变或是存在相反改变的患者，他们具有较高的Miller–Payne评分，无病存活率及总生存率增高。在第2组群中，他们成功地验证了TP53和PIK3CA突变丢失与生存率提高之间的关联。此外，遗传分析显示化疗前肿瘤显示高的瘤内遗传异质性，即同一肿瘤内既存在TP53或PIK3CA突变细胞，又存在非突变存在。研究人员认为这或许可以部分地解释化疗后某些患者突变状态转换的遗传基础。

tp53，不是肺癌驱动
回顾性临床 6次化疗以后
有极低的全阴患者 查出突变
但我个人认为是检测准确率的问题

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