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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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14707 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 $ h+ V4 |5 F& h3 b+ m4 s0 g
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈' ]% D, c* ^$ H7 l% l/ B
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9 L2 F( P( l& w& Z; e6 C! Q
        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%9 h. p3 @3 O0 T! |; M, K
6 S# m; e+ ~0 V- Z- a1 e3 O9 q
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。/ T5 u0 ^& m( c7 z( o/ H# d
2 Q' e/ I3 g6 r% b* Q! u$ W
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
2 y0 I& ~, ?- x9 p, ]    ! b" n3 X9 M0 X5 x4 d3 R' n
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。4 D: I- E) c8 W6 P

3 M1 e' @' h! j0 l0 S2 ~: J, J        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
* ?8 _4 H& M# ?5 F  P) U$ |( d  A, z' B2 r; z: |- y
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。0 ?/ R; P0 p7 M9 t; @
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
8 C) `0 @0 G' M5 P) z4 U; v* y3 M) \! c
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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6 D4 r: u3 A6 i' a+ C        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。1 M* c5 K4 q/ w8 f" F

: X1 z. |5 t3 U0 O        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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! O+ g" ~# L' k        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。8 L) ?& B2 F3 x
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
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        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。4 |9 q$ s3 t: g- i) B9 f
+ T" D$ E- t9 x* Y
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
+ Q$ C0 t" k# a
( k) W/ K/ a! a0 l0 h" y        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
9 M" z. o/ ?. L) ^$ e/ d, u5 O$ L9 }- y4 a' C1 v
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。2 L( A3 k7 r9 o1 G
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PD-1联合E7080-控制率96%

( C: s/ u5 }/ W. [        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
  @0 l$ }4 C9 Q/ m! Z. ]1 s- N  [1 ?
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
& m( R2 y; O% A7 g/ \
( r. @; r0 q/ `! C" _- D5 _) Z        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:+ q3 i1 K$ A5 r6 Z; n
8 F' W/ a4 y+ S6 F# x+ }4 x
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
" N$ o9 \8 x  h7 [- ^4 B  Q- o/ f/ M$ {9 N$ o3 J1 I
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。' J# B$ Q: \) r/ l

7 E; o7 {  R* o& f$ I& d" J
三阴乳腺癌(一线)

" _* Z0 F0 x0 t" {# w% |        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
9 K$ J: c+ [4 r# J! }( P5 g) G8 _0 H( w5 ]6 f' k, V
三阴乳腺癌

6 ^1 C  z3 m5 E' g1 q+ ~) k3 H        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!2 P& e: u0 S+ D/ J1 M+ ~/ m% y
  u* t3 }- Y2 L8 F3 S  ^
胃癌

$ [- A, o5 U# i) `2 c4 k        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
4 a* i9 C  ]) g, ]9 T
- U! E& I# w! N( L
宫颈癌

6 S% o& v$ Y, ~- y* R1 k  I        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%3 ~$ m1 Z! s. {' j/ f/ k, t

" [: w" z/ ~. L# \  L$ P8 f参考资料:6 k' r8 ?3 y! I  g* d
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html ' D- q3 L8 X* i6 b6 O$ y6 l" Y
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html ) c' N% N$ b- K" J* V5 |
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
9 E# q, u0 o/ F[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
7 I* I, F8 I' _" b* U  ]9 a[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
* B  d/ p9 D% t6 f1 M% C& i[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
( q" g, Z8 g6 D5 e2 P$ h[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 6 t$ Y7 Q% c% w6 p. u
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 7 Z1 v  w$ e: e$ I3 k
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