4.副作用处理
) _" s# e0 v( D" h, V( w8 q, Q
' r) B9 T. V7 l x8 a4.1 腹泻4 m+ C0 {) d$ Y4 |$ g
# o. Y- V$ @, U$ u( C5 a腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
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注:易蒙停的使用; ^4 Q' J! x& L m ?9 k8 W
- _% U. h+ c2 F易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。, P+ O+ W: \. [% E8 D) S
( f2 q( _2 R: Z, k
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
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避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。" x7 R U- o% z
4 G9 f& {1 @% L注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
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也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。+ g- \ ] Q$ w* n3 g
1 L: K" G- s1 S. V5 @) ]% j n; _4.2 恶心呕吐
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进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。
, Z5 q- N/ ^# |
) T- r' m4 t C4.3 便秘
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e/ y! U8 f$ E( _火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。2 ]/ z) s1 \# D! M: J9 Y
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4.4 口腔炎: N) a7 j% I/ n$ [3 b
3 w1 z0 j# I3 H2 e. o m7 Y保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
; d( m# [, Q! L( @! B3 T9 J9 `2 T# M9 D+ y5 x8 W+ y+ v
4.5 消化道出血/ h8 f/ q# s) w5 o4 P" |
. X& ~1 n4 M ]如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
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: Y* t! [' H. Z* L# N9 h4.6 鼻衄2 o ^2 y0 s9 u; D8 R2 i2 y1 I
: P0 B( p1 _& v; c2 V: s安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。
- K3 u6 M/ A+ |5 H6 `1 ~# j4 E( N2 H: Q/ F4 V
4.7 转氨酶升高
. n, ~% _2 J0 Q# Z: G
. h. u5 R( G8 r0 I水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。: }" W" }! I* h, A8 U
0 B' m! v! T. M* k- S0 S# W% n- v( Z4.8 心脏毒性% j) i2 i* @- V) H' O
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XL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。# }, h0 @' ~2 I |
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辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。; q9 X: e/ N; m2 q
( }8 y, L! s5 E. W$ e" G4.9手足综合症
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/ R5 ^* M& b: R手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
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采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
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0 l; r* N! _5 I1 \# |5 g4.10高血压( m# j b# V8 q! S L4 y& n
: V7 h O- U7 I' F; [4.10.1高血压分期
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0 [, m- g L1 F7 n2 d! ?3 e(1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)3 F7 B- ]- e* C: ~+ W9 z+ [
) T+ A- C+ K( ` V4 ]无使用降压药的指征,仅监测血压;- s" c; G0 J9 d9 O# e
" g3 i- Z& P2 H(2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)/ C/ r! d: w, _" C
, y& _3 B: N# X& A5 X0 g# A
药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;
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: R% a U, ]* ^/ h8 G(3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)3 D* H. b5 A, F2 [1 }% }7 c; U ~5 ?
3 N" C# S! l; f3 M' l4 s& i; q联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;2 v$ D' S" A- v
, J, t3 s0 g1 o6 b2 y(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)
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! q4 w- |& s! }4 K联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;! i7 O. R* h% D/ e; [
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出现3级以上高血压,应终止XL184用药。
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4.10.2 降压药使用原则9 ~4 G5 }. _' C- j& D
. u. t% l2 O9 d$ t! S: Y现在联合用药的组合多采用ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;钙通道阻滞剂与β-阻滞剂;ACE-I与钙通道阻滞剂;利尿药与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β阻滞剂。9 z( Q' [! f9 T* u* z/ H; [9 H
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(1)利尿剂 & S; y+ X3 D' I) y6 O( q; L6 Q
- b( U; K* `5 x& k# |( d- b利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。
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(2) β-阻滞剂
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/ W7 U+ L7 u+ q7 O0 w# y$ r' P9 tβ阻滞剂主要用于轻中度高血压,尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol) 2.5-5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg,每日1次。β-阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同,应加注意。
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! z( _ C& Z* E' J4 `(3) 钙拮抗剂
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钙拮抗剂可用于各种程度高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
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(4) 血管紧张素转换酶抑制剂 ) Z. y2 h Q: c0 {
8 l# D. E. t+ S. P血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。可以选择使用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。
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3 P( Y, m; V% A! v: u# V: S(5) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
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血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同,目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。* _9 \4 @ x o: T3 m; V
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4.11 蛋白尿3 v: O5 P. K3 Y% @
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出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。! n, o5 T! Y( e1 `9 E$ [( \
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