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1828年两位科学家成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分——水杨酸。
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1897年德国化学家霍夫曼在水杨酸的基础上合成了乙酰水杨酸——也就是今天的阿司匹林。阿司匹林成为第一个发现的非甾体类抗炎药。/ l: o! z) |9 a% }0 n
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近四十年来,陆续有研究表明,阿司匹林在癌症预防和治疗也发挥一定作用,特别随着近几年高质量的临床和基础研究数据的出现,其防癌抗癌的作用变得越来越明确。: ?" E& O# i& |' ]( Z. b
! Q% A" k$ a( F- ~肺癌
" M2 Q0 g( C5 C韩国梨花女子大学Shinhee Ye对近1300万韩国人群数据分析发现,使用低剂量阿司匹林5年以上可能降低新发肺癌风险,特别是老年和非糖尿病人群。, ?) x, f* ~5 A
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& O+ v7 I- f' b3 W# a这项全国性、回顾性队列研究采用2002-2015年韩国国家健康信息数据库,共纳入12969400例年龄为40-84岁、在2009-2010年接受全国健康筛查、2006-2010年期间无肺癌史且2002-2010年期间未使用标准剂量阿司匹林6个月的受试者。数据分析时间为2016年10月至2018年12月。
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" b5 g& j# e+ z9 D研究人员对每例受试者在2002年1月至2010年12月期间使用低剂量阿司匹林的持续时间进行了计算。其中84.7%没有使用低剂量阿司匹林,5.8%使用1-2年,3.9%使用3-4年,2.9%使用5-6年,1.9%使用7-8年,0.9%使用9年。3 _' B7 D }; m( P
1 }1 B) s* _' |在共计63787432.9人年随访期间,共有63040例(0.5%)受试者诊断为肺癌,发病率为98.8/10万人年。这些患者的平均年龄为66.4岁,71.6%为男性。$ N# l2 u9 d3 o8 V9 @& d! @4 A, |
- S, Y: G4 A) B' S与未使用阿司匹林者相比,使用阿司匹林5年以上者的肺癌风险显著降低,而且不受性别、肥胖和吸烟的影响,其中:
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, |$ _ O, S3 V0 g$ D" R4 u使用阿司匹林5-6年者,肺癌风险降低4%;3 ^+ f, x; g R% d& O
使用阿司匹林7-8年者,肺癌风险降低6%;
6 K1 G3 \" [) J K) e使用阿司匹林9年者,肺癌风险降低11%。
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不过,对不同年龄段人群的分析显示,长期使用低剂量阿司匹林显著降低≥65岁人群的肺癌风险(5-6年:5%;7-8年:7%;9年:13%),但未降低65岁以下人群的肺癌风险。3 |; W" h- ?' X6 o* j5 \+ L3 [
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( S0 B9 R- _' n) B: Y" L另外,长期使用低剂量阿司匹林显著降低非糖尿病人群的肺癌风险(5-6年:4%;7-8年:6%;9年:13%),但未降低糖尿病人群的肺癌风险。- T+ ]1 J7 D8 O M6 ^
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由于该研究具有一定的局限性,研究者表示,仍需进一步前瞻性研究来确定两者之间是否存在因果关系。
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肝癌2 X# O H1 {. Q" w( _+ `
台北荣民总医院Teng-Yu Lee等对台湾地区1万余例慢性乙肝患者研究发现,每日使用阿司匹林可显著降低乙肝患者肝癌风险29%。
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在这项台湾队列研究中,研究人员对1997-2012年的204507例慢性乙肝患者进行了筛查。每天接受阿司匹林且持续90天以上的2123例患者被分至治疗组,根据倾向性评分随机匹配的8492例(1:4)从未接受过抗血小板治疗的患者被分至非治疗组。
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8 w7 @9 i7 s7 |, U& v治疗组大部分患者在中年时期开始阿司匹林治疗(中位年龄为58.7岁,72.4%为男性),中位治疗持续时间为3.1年,98.0%服用剂量≤100m/d。9 R2 N: I1 ~! d6 `$ `
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在5年时,治疗组的累计肝细胞癌发病率显著低于非治疗组:5.20%vs 7.87%。3 L1 w$ h/ Y) V+ V3 K$ I/ ~
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研究人员还对消化性溃疡出血进行了评估,发现治疗组相比非治疗组未显著增加消化性溃疡出血5年累计发病率(6.13% vs 5.52%)。有肝硬化者相比无肝硬化者的消化性溃疡风险也未显著增加(7.49% vs 5.85%)。: I* p4 Q/ j I5 i& M) b. Z4 d
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不过由于治疗组所选择都是能够至少耐受阿司匹林90天的的患者,所以消化性溃疡出血的风险可能被低估。' N& v$ f0 t2 \8 q/ ~: m+ S
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结直肠癌
+ }* V; i- Z1 n( k+ ]' s. b7 n+ i已经有很多研究发现,规律服用阿司匹林的患者,结直肠癌的发病率有所降低。
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2016年4月12日,由美国预防服务工作(USPSTF)组编写的阿司匹林一级预防指南最终版发表于《Annals of Internal Medicine》。最终推荐认为,10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。* j7 h; }( `& E8 ^# I& U
2 P8 \4 [1 ?# g' R中国香港中文大学的蔡锦辉和沈祖尧等的研究显示,每日服用80~100mg的阿司匹林的人,多种癌症的发病率都要更低,结直肠癌发病率降低29%。相关文章发表在International Journal of Cancer上。' }* `2 D9 }9 T+ r
( Z ]8 {8 r: `) ^9 O) ]) |" Z+ {此项研究是在中国香港进行的,相比以前在欧洲人中进行的研究,可能更符合中国人的情况。
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7 \. {9 R$ Z3 I5 F研究人员跟踪调查了2000年至2013年间,香港所有公立医院的电子病历中服用阿司匹林的成年人,并按1:2的比例选出了与这些人年龄性别相匹配的不服用阿司匹林的对照组。
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) W4 I8 F! C2 {1 D- l( {* H最终,研究纳入了204170名服用阿司匹林的患者,以及408339名相应的对照组,平均年龄67.5岁,平均服用阿司匹林7.7年,阿司匹林中位剂量80mg/天,随访时间超过10年。6 w* F3 j, k! f9 M- G
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在随访期间,总共发生了97684例癌症,其中阿司匹林组26929例(13.2%),对照组70755例(17.3%),阿司匹林组的癌症发生率相比对照组低了25%!
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- `" Q6 E9 p( m6 L不同的癌症中,最常见的肺癌在阿司匹林组中发生了6142例(3.0%),在对照组中发生了18766例(4.6%),降低了35%。
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, [, B- k7 X8 t& ^9 T3 m发病率居次位的结直肠癌,在阿司匹林组和对照组分别发生了5118例(2.5%)和13336例(3.3%),降低了29%。
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) |& L2 t& T+ ?' z对于食道癌、肝癌、胰腺癌、胃癌和白血病,阿司匹林组的发病率也相比对照组低了41%、51%、46%、58%和33%。而在肾癌、膀胱癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤上,两组间的发病率没有显著差别。8 e; n, g9 s5 m4 o0 A% e# D S
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禁忌9 ]% H6 Q) u! U7 u
需要强调的是,阿司匹林预防癌症的机制目前尚不十分清楚,对于具体推广应用阿司匹林来降低癌症风险,也有待于进一步研究。; {6 h4 }+ {3 S) s: G- q0 \. Q
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如果想要通过服用阿司匹林降低癌症发生率,应得到医生的同意,不能擅自用药。
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5 C: m- C ^- o. H$ {& Q+ f6 [同时,以下人群应慎用阿司匹林:
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2 E' D. H- M* n3 T0 u% o+ ?1.哮喘患者:不少哮喘患者在服用阿司匹林后数分钟到数小时内,出现剧烈哮喘,而且持续时间长达数小时到数天。这类人群如果必须使用阿司匹林,需要在医生的指导下,先谨慎采用阿司匹林脱敏法进行治疗。
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) k/ q( _( U, w+ P2.手术者:手术患者服用阿司匹林容易导致手术切口出血。$ P# z8 K! j. d! v% z- B; W
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3.患某些重症疾病的老年人:老年人要在生命体征稳定的时候才可以服用阿司匹林,同时要注意多休息,必要时要检查出凝血指标,以便医生调整治疗方案。) O$ f m E/ A6 z) q R) [
4 t7 E X! C/ z$ E* d7 Y. i9 D4.其他情况:胃及十二指肠溃疡患者、活动性溃疡患者、血小板减少患者和凝血功能不佳者忌服阿司匹林。
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