肺癌可用靶点——BRAF

; B" A/ ^9 m8 j6 g
4 |, Y& e2 [& m( Y: V6 i

一、靶点介绍

BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]
. p! N7 n6 B: u

图1，2 靶点机制[2]

! p- I' e0 z! n9 l* K. K! r# }5 M

二、可用药物

按照作用靶点的不同，BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E（单靶点）特异性抑制剂两类。

8 {' H3 x; v' S, z5 G* I多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼（Sorafenib）、瑞戈非尼（Regorafenib）、培唑帕尼（Pazopanib）、ASN-003和Agerafenib（CEP-32496）等。[3]

对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想，靶向治疗成为了更好的选择。
2 \4 }' P5 z) A5 ?2 N- G: Y3 Y
BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼，已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
" s; [* r( N- q9 h: x# B* O
达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用，在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效，同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]
$ p( r" u6 D. k0 r

图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较

  d/ P, N8 J9 u: O9 J

三、参考文献

[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.
* A% X1 Y6 @7 `( P7 g0 k# F. d# L[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830.
, O2 E! M; k% @9 O[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
; y5 N- ^4 P( Q" l[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001.