本帖最后由 保持平常心 于 2014-10-19 20:32 编辑
好多病友在易、特耐药后用2992有效，但有效时间不长，差不多两、三个月，因为T790M的基数在特失效后已经很大了。2992尽管还有个HERB2靶点，但文章中的实验显示，它对EGFR突变失效的原因也是因为T790M的生长，对于EGFR靶点， 在易特失效后它仍能继续有效，应该是它的能量比特大。
关于2992有个问题很困惑，就是到目前为止，我们论坛2992耐药的病友，间隔一段时间再返回用易有效的几乎没有，顶多指标能稳定一个月。我母亲停2992后，小剂量健泽化疗了6个月，再回易也就只稳定了一个月。是因为2992刺激了太多的T790M的增长，以至于间隔几个月的时间，还不足以使T790M降到能使易发挥作用的水平？还是它刺激了更多的21外显子H3255 (L858R)位置上的T790M，即使停用抑制剂一段时间，这些T790M也不会减少？
凡德他尼的有效率低，可能是因为它对付EGFR突变的药量太低，易耐药后，它已经起不到什么作用。
修改补充：从更多的资料得知，2992在低浓度时会像易和特一样刺激T790M突变，在高浓度时可以抑制EGFR+T790M突变，但却无法让人耐受，模型试验中，这个方法可以延缓耐药时间一倍，可能是利用了2992的这一特点。
现在我们已知有两种能有效抑制EGFR+T790M突变的新药，一个是浮生若水带给我们的WZ4002，另一个是老马最近帮大家搜到的CO-1686。
关于WZ4002，从最近搜到的资料看，它不仅抑制T790M新突变，也同时抑制原突变，而对正常EGFR细胞作用很弱，因此副作用较小。有关研究报告请见本贴第4页。
CO-1686和WZ4002一样，也是“绕开”正常EGFR细胞，同时抑制原突变和有T790M的新突变，研究报告见本贴第5页，更多资料请详见 http://www.yuaigongwu.com/thread-8407-1-2.html 。
以上为楼主总结后得出的理解观点：
下面有二个观点：
1. 4002及CO-1686是可抑制原突变及有T790突变的。是T790抑制剂，而2992只有在高浓度时才有效，才能抑制T790，那么这个浓度要达到多少呢？全部看了贴子后找到答案了，是70MG以上。
2. 4002打击T790理论上不会应T790而耐药，那么4002耐药的机理是什么呢？找到答案是出现了二个新突变，但这两个新突变对2992及易特敏感，理论上来说再用回2992及易特又会有效了。
真有用幇劰很大！
4002单用EGFR攻击力弱，是否需要联合易或特
连用副作用会很大
学习了，谢谢楼主。
謝謝,分析的很好!
sishengundan 发表于 2014-10-20 19:40
4002单用EGFR攻击力弱，是否需要联合易或特
论坛上有很多4002联易特的病友
从上述研究我的理解，结合keenman的帖子《2011年12月6日立贴为证——和亲爱的老妈共同抗击肺腺癌——培美单药+凡德他尼效果稳定 》可以分析出基因19突变的用药应该是易瑞沙（1.2011年12月-2013年2月。2012年12月凡德cea+35%实际是e靶点耐药了，因为凡德e靶点1计量小所以后面用易瑞沙还有效一个月。2013年7、8月两次化疗期间e靶点恢复，所以2013年9月-2014年9月2992+易/4002加易e靶点还有效。
收藏，受益匪浅！
感谢楼主的分享