AZD9291联合MET TKI的耐药问题
少数EGFR突变NSCLC患者在使用AZD9291前带有MET扩增导致原发耐药，或在使用AZD9291期间产生MET扩增导致继发性耐药。因此对于T790M突变合并MET扩增的NSCLC患者，AZD9291联合MET TKI是可行的方案。MET阳性定义：MET突变或MET扩增或MET高表达，MET突变不会和EGFR突变共存，在此MET阳性指MET扩增或MET高表达。
MET高表达的标准：IHC2+或3+。
MET扩增的标准：FISH法，MET/CEP7>2或MET基因拷贝数（GCN）≥5。
耐药机制
关于MET TKI耐药的文献目前比较少，都处于体外肿瘤细胞实验状态。
（1）MET结合位置发生突变，可换一种MET TKI解决。已经有部分病友证明此方式有效。
（2） 下游通路发生激活，比如RAS-MEK-ERK或PI3K-AKT-mTOR。解决办法是三联方案，AZD9291+MET TKI+MEK TKI，AZD9291+METTKI+mTOR TKI或PI3K/mTOR TKI。但只有体外实验结果，还没有人体临床数据。
（3）MET失活导致MET TKI失效。
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